本報記者 唐聞佳

　　破解三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥的“中國方案”來了！北京時間今天凌晨，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任邵志敏教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長江一舟教授領(lǐng)銜團(tuán)隊，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院倪金飛教授團(tuán)隊，在《細(xì)胞》在線發(fā)表研究論文，首次揭示腫瘤中的感覺神經(jīng)是導(dǎo)致部分三陰性乳腺癌患者免疫治療在短期內(nèi)耐藥的“元兇”，并發(fā)現(xiàn)了用于治療偏頭痛的藥可用于增敏免疫治療。

　　三陰性乳腺癌約占所有乳腺癌的15%至20%，因惡性程度高、生存率低、5年內(nèi)極易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點，被稱為“最毒乳腺癌”。近年來，PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療給治療提供了選擇，但仍存在療效不佳、短期內(nèi)出現(xiàn)耐藥的情況。

　　“既往研究免疫治療耐藥機(jī)制，視角多局限于腫瘤細(xì)胞本身或免疫細(xì)胞功能層面，就像只聚焦了戰(zhàn)場內(nèi)的敵我雙方，忽略了影響戰(zhàn)局的環(huán)境因素?！鄙壑久粜蜗蟮仃U釋，隨著深入研究，團(tuán)隊開始關(guān)注侵犯腫瘤組織的周圍神經(jīng)系統(tǒng)?；?60份三陰性乳腺癌臨床樣本，通過大樣本數(shù)據(jù)分析證實，病理切片中“周圍神經(jīng)侵犯”的現(xiàn)象，正是預(yù)判患者預(yù)后不佳、免疫治療效果差的重要“信號標(biāo)識”。

　　“我們發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌患者的腫瘤內(nèi)部主導(dǎo)神經(jīng)為傳導(dǎo)觸覺、痛覺的感覺神經(jīng)，這類感覺神經(jīng)豐富的腫瘤會呈現(xiàn)出‘免疫排斥’狀態(tài)?！鄙壑久粽f，這些感覺神經(jīng)致使免疫細(xì)胞難以穿透腫瘤內(nèi)部的核心區(qū)域，最終導(dǎo)致部分患者免疫治療效果不理想。

　　該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，當(dāng)感覺神經(jīng)處于活躍狀態(tài)時，腫瘤內(nèi)部會逐漸形成一層致密的基質(zhì)屏障阻擋免疫細(xì)胞進(jìn)入。江一舟解釋：“腫瘤細(xì)胞會主動釋放信號激活感覺神經(jīng)，而被激活的感覺神經(jīng)則像戰(zhàn)場‘指揮官’，反過來調(diào)動腫瘤周圍的成纖維細(xì)胞，促使其大量產(chǎn)生膠原等物質(zhì)，這些成分大量堆積后，便會形成一道讓免疫治療失效的隔離屏障。”

　　“此次研究首次證實了感覺神經(jīng)是‘最毒乳腺癌’免疫耐藥的‘關(guān)鍵調(diào)控者’。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知——免疫治療的失效，并非藥物本身戰(zhàn)斗力不足，更核心的原因在于腫瘤巧妙地借助感覺神經(jīng)構(gòu)建起‘隔離屏障’，直接阻隔了免疫治療的積極作用。”邵志敏強(qiáng)調(diào)，這項創(chuàng)新性研究跳出了傳統(tǒng)框架，成功找到長期被忽視、但極具潛力的神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控靶點。研究團(tuán)隊進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，在多種動物模型中，通過藥物抑制感覺神經(jīng)信號，不僅直接延緩腫瘤進(jìn)展，還在與免疫治療聯(lián)合使用時，能增敏免疫治療，實現(xiàn)“1+1>2”的治療效果。

　　研究中采用的關(guān)鍵神經(jīng)信號抑制劑瑞美吉泮(CGRP受體拮抗劑)，是一款在國內(nèi)外廣泛用于偏頭痛治療的藥物，具備成熟的臨床安全性數(shù)據(jù)?！啊纤幮掠谩膭?chuàng)新模式，相當(dāng)于讓現(xiàn)成的‘臨床武器’在抗癌領(lǐng)域發(fā)揮新效能，同時也有望縮短臨床轉(zhuǎn)化周期，讓科研成果快速落地，造?；颊??！苯恢郾硎尽?/p>

　　邵志敏說，本次研究的核心價值更在于開創(chuàng)性引入癌癥神經(jīng)科學(xué)的研究維度。這一創(chuàng)新成果提示，未來抗癌治療要打破單一視角，將神經(jīng)、腫瘤、免疫納入整體考量，為乳腺癌精準(zhǔn)治療開辟新方向。