對(duì)治療無效的癌癥患者來說，從藥物治療成功的人身上移植糞便，或許能提高治療成功的可能性。改變腸道微生物群會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，在一項(xiàng)針對(duì)腎癌患者的小型試驗(yàn)中，這種方法似乎有助于穩(wěn)定腫瘤。1月28日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》。

　　糞便微生物群移植(FMT)是一種安全的手術(shù)，即將一個(gè)人的糞便樣本移植到另一個(gè)人的腸道中，以改善后者的微生物群。該療法已在英國和美國獲批用于治療復(fù)發(fā)性耐藥艱難梭菌感染，并且對(duì)其他疾病，如腸易激綜合征也顯示出一定療效。

　　在治療癌癥時(shí)，名為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療藥物通過幫助免疫系統(tǒng)摧毀癌細(xì)胞發(fā)揮作用，但它們并非對(duì)所有人都有效。此前研究表明，對(duì)這些藥物有反應(yīng)的人的糞便微生物群，對(duì)那些沒反應(yīng)的患者的腸道可能是有益的?！拔⑸锝M是宿主免疫力的強(qiáng)大調(diào)節(jié)器，因此我們假設(shè)改變它可以增強(qiáng)免疫力，從而幫助殺死癌細(xì)胞。”論文作者、意大利圣心大學(xué)的Gianluca Ianiro說。

　　但此類研究通常集中于黑色素瘤上，并且沒有將糞便移植的效果與安慰劑組進(jìn)行比較。因此，Ianiro和同事招募了45名腎癌患者，他們在過去兩個(gè)月里開始服用檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗和一種阻斷腫瘤血液供應(yīng)的藥物阿昔替尼。

　　然后，研究人員隨機(jī)將參與者分為兩組，一組移植了服藥后癌癥緩解的人的糞便，另一組接受生理鹽水，兩者都通過肛門輸送到大腸。在首次移植后的3個(gè)月和6個(gè)月，大多數(shù)參與者又以口服的形式接受了兩劑指定的治療藥物：糞便微生物群或生理鹽水。

　　在FMT組中，參與者的癌癥在首次移植后平均穩(wěn)定了兩年，而安慰劑組則為9個(gè)月。更重要的是，F(xiàn)MT組中過半?yún)⑴c者的腫瘤縮小了，而安慰劑組中只有約1/3。

　　“這為‘腸道微生物組可通過治療性調(diào)控影響免疫療法效果’提供了強(qiáng)有力的證據(jù)?！泵绹テ澅ご髮W(xué)的Hassane Zarour說。

　　FMT究竟如何起作用尚不清楚，但對(duì)參與者FMT前后的糞便樣本進(jìn)行的分析表明，引入的一種名為Blautia wexlerae的腸道細(xì)菌，能夠產(chǎn)生增強(qiáng)抗癌免疫細(xì)胞的短鏈脂肪酸。

　　FMT似乎也改變了受體腸道中已有的細(xì)菌水平。例如，它降低了促進(jìn)有害炎癥的大腸桿菌的水平，提高了Ruminococcus bromii菌株的水平，后者會(huì)促進(jìn)其他產(chǎn)生短鏈脂肪酸的細(xì)菌的生長。

　　Ianiro表示，還需進(jìn)一步研究確定糞便中哪些細(xì)菌是有益的，這有助于創(chuàng)建用于大規(guī)模癌癥治療的人工微生物樣本。

　　(王鑠)

　　《中國科學(xué)報(bào)》